Kuzey Makedonya’nın en büyük şehri ve aynı zamanda da başkenti olan tarihi Üsküp şehri, ülkenin kuzeyinde yer almaktadır. Ülkenin siyasi, ekonomik ve kültürel olarak en önemli şehri olan Üsküp oldukça köklü bir tarihe sahiptir. Türkler, Arnavutlar, Makedonlar, Romanlar ve Sırplar gibi değişik etnik grupların bir arada yaşadığı şehir farklı kültür ve medeniyetlerin izlerini bünyesinde barındırmakta, 500 yılı aşan Osmanlı hakimiyetine ait derin izler taşımaktadır. Tarihi Üsküp Çarşısı Balkanlar’daki en iyi korunmuş Osmanlı çarşılarından biridir. Şarkılara konu olan Vardar nehrinin ikiye böldüğü şehir “Üsküp 2014” projesi çerçevesinde yürütülen çalışmalar neticesinde artık bir heykeller şehri olarak da anılmaktadır. Üsküp ile İstanbul arasında 3 Nisan 2003 tarihinde kardeş şehir ilişkisi tesis edilmiştir. Üsküp ayrıca İstanbul Büyükşehir Belediyesi öncülüğünde 2021 yılı Kasım ayında kurulan B40 Balkan Şehirleri Ağı’nın Kurucu Üyelerinden biridir.